Reina de la Corona d’Aragó de 1506 a 1516, fins que morí Ferran el Catòlic, amb qui s’havia casat a la mort de la reina Isabel. Des de 1507, a penes sense intervindre, fou virreina del regne de València, sent substituïda el 1520 pel comte de Mélito per tal d’aixafar la revolta de les Germanies. El 1523 fou nomenada virreina de nou i s’encarregà de dur a terme una repressió implacable. El 1525 morí el seu segon marit, el marqués de Brandemburg, i, al poc, tornà a casar amb el duc de Calàbria, amb qui formà una culta i refinada cort al palau del Real de València.